丹皮酚对佐剂性关节炎大鼠的炎症反应及细胞因子水平的干预作用_中医药学书籍_电子版书.pdf

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1、L S S N 1 6 7 1 5 9 2 6 C N 2 1 1 4 7 0 B 10砌改 加中 国 临床康 复2 0 0 5 年 1 0 月2 1 日第 9 卷第 3 9 期 血管内皮细胞与白细胞 血小板之间相互作用等有 关 近年来 中医药防治心肌缺血再灌注损伤研究取 得了一定进展 本实验结果表明 中药拳参的正丁醇 提取物对缺血再灌注的心肌损伤有保护一定作用 并 探讨中药拳参的正丁醇提取物对缺血再灌注心肌保 护机制 以提高人们对中药防治心肌缺血再灌注损伤 的认识和临床应用 心肌缺血再灌注损伤时 自由基的产生及其介导 的脂质过氧化反应18 91 心肌细胞 C a Z 超载是心肌缺血 再灌注损

2、伤重要环节之一 因此 寻找有效氧自由基 清除剂及 c a 拮抗剂 恢复缺血区心肌细胞正常功能 已成为心肌缺血再灌注药物研究的重要方面 拳参主要有效成分为没食子酸 丁二酸 撇皮素 榭皮素 5 0 p D 葡萄糖昔 原儿茶酸等 其中榭皮 素 搬皮素一 5 0 p D 葡 萄糖昔具有抗癌 清 除氧自由 基 抗脂质氧化反应 保护心肌111 降低血液豁滞度la l 改善缺血心肌组织微循环 对缺血再灌注损伤心肌起 保护作用 拳参正丁醇提取物对大鼠急性心肌缺血再灌注 损伤具有保护作用 其保护机理可能与下列因素有 关 扩张冠状动脉 降低血管阻力 增加缺血再灌注 血流量 抗凝 抑制血小板聚集活化 降低血勃滞 度

3、 改善营养性心肌血流量 使缺血受损的心肌细胞 得到充分血液营养供应 抗心律失常作用网 通过 C a t 拮抗剂样作用阻止C a Z 内流 增加肌浆网C a 摄 取 减少胞浆游离 F H V K C e浓度 阻断C a 2 1 超载引起 的心肌细胞损伤加重 抗氧自由 基作用 拳参正丁醇提取物通过提高心肌组织的超氧化物 歧化酶和降低丙二醛 清除自由基 防止脂质过氧化而 产生保护心肌的作用 拳参正丁醇提取物对大鼠心肌 缺血再灌注损伤引起的乳酸脱氢酶和磷酸肌酸激酶升 高具有降低作用 磷酸肌酸激酶广泛存在于细胞浆膜 中 尤以心肌细胞最多 当心肌细胞受损伤时 磷酸肌 酸激酶渗出到血液中 当血清中磷酸肌酸激

4、酶值越高 表示心肌损伤越严重 乳酸脱氢酶也是一种心肌酶 当 心肌受损伤时 心肌酶释放增加 本实验结果提示 说 明拳参正丁醇提取物对大鼠心肌缺血再灌注损伤有明 显的保护作用 4 参考文献 1 曾 4 单热爱 M声 等 拳 参水提取物 镇痛作用的实脸 观察团 中 国临 床康 夏 2 0 0 5 9 6 X t rl 2余生元 童晓 强 黄世 良 等 拼皮萦 对 m Off 细 胭多药酣 药的i8 14 f y mfi l f n 髯穿 盟 器冒 鸳 拳 参 9lli I kIJ L 94 临 床 分 析 fil 右 江 医 学 潍握 理 髻 蒸 等 溯 皮 抑 制 血 小 板 活 化 因 子 受

5、体 结 合 作 用 的 研 究 n 7 心 肺血 管病杂志 2 0 0 4 2 3 2 1 0 5 7 对 缺血再液注大鼠 心肌损伤的 保护作用闭 3 11 3 参正丁 醉提取物中 枢抑制 作用的研 究 7 l 翰南医 参止丁 醇提取物的 镇痛作 用的研究 田 翰南医 学 p ro t e c tio n b y s n e at h e ti c a g a ga in s t is c h e m ia f o r a n e s th e si e lw is l s C n n J A rh 2 0 0 2 4 9 8 7 7 7 9 1 FT a h e rt y J T Z w e

6、 ie r J L R u l e o f o x y g e n ra d ic a l s i n m y s r d ia l re p e f u n i in j w ex p e r im e n ta l a n d c li n i ca l e 6 d K W o e h e c h r 19 9 1 6 9 2 1 2 3 11 16 1 5 中 国佰 床康复勇 9 若 男 卯 雳2 0 0 5 1 0 2 1 出 版 C h J of C lin ic d R e W il k at i o O c to b e r 2 1 2 0 0 5 V e f 9 N o 3 9

7、 中医康岌研 究 丹 皮 酚对佐 剂 性关节 炎大鼠的 炎 症反 应及 细胞因 子水 平的 干预 作用 许兰芝 赫明扬 戴功 冷平 举坊 医学院 药理教研 室 山 东盗滩坊 市2 6 1 0 4 2 许兰 芝 女 1 9 4 8 年 生 山东省 滩 坊市 人 汉族 1 9 7 4 年 山 东 医学 院毕 业 A l 教授 主要从事心血管药理及杭炎免疫药理研究 n p u j e f f 2 6 3 n e t 中图 分类号 R 5 9 3 2 2文献标 识F q A文 编号 1 6 7 1 5 9 2 6 2 0 0 5 3 9 0 1 2 4 0 3 收 稿 日 期 2 0 0 5 05 3

8、 0修回 日 期 2 0 0 5 06 2 4 2 t N S Y Q I i i fl a ro ma t o ry r e a c t io n o f p a e o n a l玩 r a ts w i t h a d j u v a n t a r t h r it i s a n d in t e r v e n ti o n o f c y t o ld n e s X u L a n z h i H e M in g y a n g D a l G o n g L e n g Pi n g D e p a r tm e n t o f P h a rm a c o l o gy

9、W e if a n g M e d i c a l C o ll e g e W e if a n g 2 6 1 0 4 2 S h a n d o n g P ro v in c e C h in a X u L a n z h i A s s o c ia t e p ro fe s s o r D e p a rt m e n t o f P h a rm a c o l o g y W e if a n g M e d i c a l C o lle g e W e if o n g 2 6 1 0 4 2 S h a n d u n g P ro v in c e C h in

10、a n p u j el f 2 6 3 n e t R e cei v e d 2 t g5 0 5 3 0 A c c e p t e d 2 0 0 5 0 6 2 4 d e sa n n e t h a s o n e g ro u p f ir s t m o d e l p a s o n a l g ro u p a n d s e c o n d m o d e l p a s o n a l T h e r a ts in t h e l a t te r 4 g rou p s w e re tr e a te d w i th 0 0 5 m L F m u n d A

11、bs t r ac t A M T o o b s e r v e t h e a n t i in fl a m m a t o ry e f fe c t s o f p a e om e l i n a d j u v a n t a rt h ri ti s ra ts a n d re l a t io n b e t w e e n c y to k in e e n d in fl a m m a t io n a n d p ro v id e t h e o re t ic a l e v id e n c e f o r r h e m n a t is m a n d a

12、 t ro p h i c a rt h r iti s in c li n i c a l t h e 阳 p y ME T H O D S T h e e x p e ri m e n t w c o n d u c t e d a t t h e D e p a rt m e n t o f P h a r m a c o l o g y We i fa n g M e d ic a l C o ll e g e f ro m O c t o b e r to D e c e m b e r 2 0 0 3 F if ty h e a lt h y a d u l t fe m a l

13、e a n d m a l e h a l f a n d h a l f Wi s ta r r a ts w e re s e l e c t e d a n d a s s ig n e d r a n d o m ly in to c o n t ro l g ro u p m o d e l g ro u p r m d e l c o m p le te a d j u v a m t w it h i n t r a d e rma l i n j e c ti o n a t r ig h t lo u t p a d r e s p e c ti v e l y m b u

14、il t m o d e l s F ro m th e 1 7 d a y a ft e r b u il d in g m o d e l s t h e ra ts in th e m o d e l d e s m m th a s o n s g ro u p w e r e t re a t e d w it h 2 5 m g k g d e s a m e t h a s o n s p e r d a y th ro u g h in t ra p e ri to n e a l in je c ti o n T h o se in th e f ir s t m o d e

15、 p a e o n a l g ro u p a n ds e c n n d m o d e l p a e o n a l g ro u p w e re g i v e n 1 0 0 m g k g a n d 2 0 0 m g k g p a e o n a l p e r d a y w it h g a s t r ic p e r fu s io n fo r 1 0 d a y s T h e a n t i i n fl a m m a to r y e f fe c ts o f p a c e n a t in a d j u v a n t a r th ri t

16、 is r a ta w o b s e r v e d T h e c o n t e n ts o f i n t e r le u k i n 1 2 a n d 6 w i th tu m o r n e c ro s is f a c to r 汀 N Dw e r e d e te c t e d w it h r a d io i m m u n i ty m e t h o d R E S U L T S F if t y e x p e r i m e n t a l r a ts w e re a ll in v o lv e d i n t h e re s u l t

17、a n a l y s i s C o m p a re d w i th t h e c o n t ro l g ro u p t h e f o o t s w e l l in g a n d le s io n a t t o ta l b o d y w e re a ll e x tre m e l y s ig n if ic a n c e in r a ts o f m o d e l g oo 叩 C o m p a re d w ith m o d e l g ro u p th e f o o t sw e ll i n g a n d l e s i o n a t

18、 to ta l b o d y in r a t s r e lie v e d o b v io u s l y i n t h e m o d e l d e s a m e t h a s o n e g ro u p fi r s t m o d e l p a s o n a l a n d se c o n d m o d e l p a e o n a l g ro u p B u t t h e e ff e c t s o f s m a l l d o s a g e o f p a s o n a l w e re o a k C o m p a r is o n b

19、e t w e e n m o d e l g r o u p a n d c o n tro l g ro u p c o n te n t s o f in t e r le u k in 1 a n d 6 w it h T N F i n c r e a s e d c o n t ro l g ro u p 0 2 6 1 0 0 2 m g L 8 3 6 1 4 7 0 0 一 8 1 1 0 0 6 m g L m o d e l g ro u p 0 3 5 x 0 0 2 m g L 1 4 0 1 5 士 1 3 9 0 9 2 1 0 0 9 a 呵L P 0 0 5

20、C o m p a r is o n o f m o d e l d e s t u n o t h a s o n e g ro u p f irs t m o d e l p a e o n a l g ro u p a n d n d m o d e l p a e o n a l g ro u p w i th m o d e l g ro u p t h e c o n te n t s o f i n te d e u k i n 1 2 a o d 6 w i th T N F a l l r e d n c e d m m k e d i g m o d e l d e s w

21、 n e th a s o n e 万方数据 I S S N 1 6 7 1 5 9 2 6 w v w a s c k f c o m CN 21 1 4 7 0 R 许 兰 芝 等 丹皮 酚对住剂 性关节 炎大氢 的炎症 反应及 细 服 因子 水 平的 干 预作 用 g ro u p 0 2 1 1 0 0 3 m g L 3 7 0 1 0 5 1 8 9 0 6 1 7 2 4 0 5 7 士 0 6 m 琶 n fi r s t m o d e l p a e o n a l g ro u p 0 2 5 1 0 0 3 m g L 4 2 5 1 0 3 7 1 0 7 5 2 1

22、 5 2 5 0 7 1 x 0 1 3 ro g l s e c o n d m o d e l p a e a n a l g ro u p 二 0 2 4 0 0 2 rn g L 3 8 1 m 4 5 9 6 3 2 x 4 4 1 0 6 4 1 0 1 6 m g L P 0 0 1 B u t th e e f i s o n fi rs t m o d e l p a e o n a l g ro u p w e re w e a k a s c o m p a r e d w i th th e s e c o n d m o d e l pa al g ro u p T

23、h e e ff e c t s o n fi rs t m o d e l 十p a e o n a l g ro u p a n d s e c o n d m o d e l p a s o n a l g rou p w e n w e a k a s c o m p a re d w it h t h e m o d e l d e s a m e t h a s o n e g ro u p C O N C L U S I O N T h e p a e o n a l l i g h te n s s ig n i fi ca n t ly th e i n fl a m m a

24、 to ry re a c ti o n in a d j u v a n t a r th r it is ra ts d e c re a s e t h e c o n t e n ts o f i n t e d e u k in 1 2 a n d 6 w it h T N F in s e ru m w it h d o s e d e p e n d e n t e ff e c t s a n d its e ff e c t i s w e a k a s c o m p a r e d w it h d e s a m e t h a s o n e T h e a n t

25、i i n f l a m m a to ry e ff e c ts o f p a e o n a l a re re l a t e d w it h th e d e c rea s e o f a n t i i n fl a m m a t o r y fa c to rs in t e r le u k in 1 a n d 6 a n d a l s o r e l a t e d w it h d e c re a s e o f i u n o lo g i c a l e n h a n c e m e n t f a c to r in te d e u k in 2

26、a n d c o n t e n t o f T N F to in h i b it t h e im m u n o lo g i c re a c t i o n X u 1Z H e M Y D o i G L a n g P In fl a m m a lo ry r e a c tio n o f p a e o n a l in r a ts w ith a q u rv a n t a rth ritis a n d in te rv e n t io n o f 州o ld n e s D w i iR Sn a L m c h u rn mg K a a gr u 2 0

27、 0 5 9 1 3 9 1 1 2 0 2 C h i n 许兰乏 加明 扬 娥 功 冷 平 丹皮酚 对佐剂性关 节炎大鼠的 炎征反应及 细胞因子 水平的 干预作 用U1 中国 IIE 床康 复 2 0 0 5 9 13 9 1 1 2 0 2 M n wi z g k M c o m l 摘 要 目的 探 讨丹皮 酚对佐 剂性 关节炎 大 鼠的抗 炎作用 及其细 胞因 子与 炎 症 的关系 为临床治疗 风湿及 类风 湿性关节 炎提供 理论 依据 方 法 实验于 2 0 0 3 1 0 0 1 1 2 1 5在潍坊 医学 院药理 实验室 完成 取 健 康成 年 Wi st a r 大鼠 5

28、0 只 雌雄 各半 随 机均分 为对 照组 模 型组 模 型 地塞 米松组 模 到 丹皮 酚 1 组 模型 丹皮 酚 2组 后 4 组 每只大 鼠分 别于右足垫皮内注射弗氏完全佐剂0 0 5 a ll 造模型 造模后第 17天开 始 模型 地塞米松组大鼠腹腔内注射地塞米松2 5 g k g d 模型 丹 皮酚1 组和模M 丹皮酚2 组分别灌vq丹皮酚1 0 0 2 0 0 m g k g a 连用 1 0 a s观察丹皮酚对佐剂性关节炎大鼠炎症的作用 并用放射免疫法侧 定其 血清 中白细胞 介素 1 2 6 及肿瘤 坏死 因子 的含量 结果 实验大鼠5 0只均进入结果分析 与对照组比 较 模型

29、组大鼠足 爪肿胀度及全身病变都非常明显 与模型组比较 摸型 地塞米松组 模 型 丹皮 酚 1 组 模 型 丹 皮阶 2 组 大 鼠的足爪 肿胀 度及 全身病 变均 明 显减轻 但丹皮酚小剂量作用弱 模型组与对照组比较 白细胞介素 1 6及肿瘤坏死因子的含量增加 对照组 0 2 6 1 0 0 2 m g L 8 3 6 士 4 7 0 0 8 1 士 0 0 6 腼 片 几 摸 型 组 0 3 5 1 0 0 2 冲 已 几 1 4 0 1 5 1 1 3 9 0 9 2 x 0 0 9 m g L P 0 0 5 模 型 地塞米 松组 模 型 丹皮 酚 1 组 模 型十 丹皮 酚 2 组 与

30、模 型 组比较 白细胞介素1 2 6 肿瘤坏死因子含量都显著降低 模型 地塞 米松组 0 2 1 x 0 0 3 抽g L 3 7 0 1 0 5 1 8 9 0 6 x 7 2 4 0 5 7 x 0 0 6 m g L 模型 丹皮阶 1 组 0 2 5 1 0 0 3 m g L 4 2 5 士0 3 7 1 0 7 5 2 士 6 2 5 0 7 1 0 1 3 m g L 模型 丹皮酚2组 0 2 4 x 0 0 2 m g L 3 8 1 1 4 5 9 6 3 2 1 4 4 1 0 6 4 1 0 1 6 m g L P 0 0 1 但模2 丹皮酚I 组较模型 丹皮阶2 组作用弱

31、 模型 丹皮酚1 组与模型 丹皮酚2 组作用均较模 型 地塞 米 松组弱 结论 丹 皮酚 明显减轻 佐荆 性关 节炎 大鼠的炎 症反 应 降低其 血清 中 自 细胞 介素 1 2 6 及 肿瘤 坏死 因子的 含量 有剂 量依 赖性 作 用较地 塞米 松弱 丹皮酚的抗炎作用与减少炎症因子白 细胞介素1 6 有关 也与降 低免痊 促进 因子 白细胞介 素 2 肿瘤坏 死因子 的含量 而抑制 免痊反 应有 关 主题 词 关节炎 免 疫抑 制 细胞 因子类 0引官 丹皮酚是中药丹皮的主要有效成分 近年来药理 研究发现丹皮酚有解热 镇痛 抗肿瘤 抗氧化 抗过 敏 清除自由基 阻滞心肌细胞膜上的L型钙通道

32、 抑 制血小板聚集 增强红细胞的变形能力等作用0 3 丹 皮酚对多种急慢性炎症反应都有抑制作用 而且其抗 炎作用不依赖于垂体一 肾上腺皮质系统 具有非类固 醇抗炎药的解热镇痛 抗炎作用 炎症与免疫有着多方面的内在联系 而某些细胞 因子如 白细胞介素 1 白细胞介素 2 白细胞介素 6 肿瘤坏死因子均参人炎症反应 白细胞介素 2 肿瘤坏 死因子是免疫促进因子 含量增加 促进免疫反应 加 重免疫性炎症的产生和发展 本实验观察丹皮酚对佐 剂性关节炎大鼠的 抗炎作用及其对血清细胞因子含量 的影响 以探讨其抗炎作用 为临床应用提供理论依 据 1 材料和方法 设计 随机对照实验 单位 潍坊医学院药理教研室

33、 材料 实验于 2 0 0 3 1 0 0 1 1 2 1 5在潍坊医学院 药理实验室完成 实验动物 健康成年W i d e r 大鼠5 只 雌雄各 半 体质量 2 3 0 士 加 9 购于山东医科大学动物饲养中 心 饲养证号为S C X K鲁 2 0 0 3 0 0 0 4 大鼠饲养条件为 室温 1 8 2 3 饲喂标准大鼠饲料 药品 丹皮酚系本室用山东产的丹皮采用水蒸气 蒸馏法提取 其含量为 9 4 卡介苗系兰州生物制品 研究所产品 批号为2 0 0 2 0 2 0 6 白细胞介素 1 自细胞 介素 2 白细胞介素6 肿瘤坏死因子药盒购于中国人 民解放军总院药物研究所 地塞米松为山东新华制

34、药 厂生产 批号为2 0 0 2 0 1 1 9 0 仪器 S N 6 9 5 B 型智能放免g 一 计数测定仪 上海 原子核研究所日环仪器厂 设计 实施 评估者 设计为第一作者 实验实施和 评估为全部作者 评估者均受过相关专业知识培训 方法 佐剂性关节炎大鼠 模型的制备与给药 按文献 4 方法进行 取羊毛脂与石蜡油 L 2 加热混匀 高压灭 菌后 4 保存 使用时加人 6 0 灭活 1 h的卡介苗 1 0 g L W 制成弗氏完全佐剂备用 取成年健康W i s t a r 大鼠5 0 只 1 8 5 土 加g 雌雄各 半 随机分为对照组 模型组 模型十 地塞米松组 模 型十 丹皮酚 1 组

35、模型十 丹皮酚 2 组 每组 1 0只 后4组 每只大鼠 分别于右 足垫皮内 注射弗氏完全佐剂0 0 5 m L 造模型 并观察其炎症反应 于第 1 7天开始前 2 组给 予等容积的生理盐水 模型十 地塞米松组腹腔注射地塞 米松2 5 m g k g 么模型 丹皮酚1 组 模型 丹皮酚2 组 分别给于丹皮酚灌胃1 0 0 2 0 0 m g k g d 连用 1 0 d 观察丹皮酚对大鼠佐剂性多发性关节炎的影响 大鼠致敏后第 1 7和2 7 天根据局部和全身病变及 体质量三项指标观察评价药物的 作用 主要观察左足 爪的肿胀度 全身病变 按 0 4五级评分法 0分无红 肿 1 分小趾关节稍肿 2

36、 分趾关节和足趾肿胀明显 3 分躁关节以下的足爪肿胀 4分包括躁关节在内的全 部足爪肿胀 最高分为4分 于末次给药后 4h 将各组大鼠用 3 的戊 巴比妥 0 3 m 1 k g 麻酪 颈 总 动脉 取血 放 置2 0 m i n 以3 0 0 0 d m i n 离心 取血清放低温冰箱备用 按各试剂盒说明精确测 定各组大鼠血清中白细胞介素 1 2 6 肿瘤坏死因子的 万方数据 I SS N 1 6 71 5 92 6 CN 2 1 1 4 70 R 4f 中 国临 床 康复2 0 0 5 年 1 0 月2 1 日第 9 卷第3 9 期 含量 主要观察指标 丹皮酚对佐剂性关节炎大鼠 炎 症的影

37、响 丹皮酚对 佐剂性关节炎大鼠 血清细 胞因 子含量的影响 统计学分析 实验数据用S t S 表示 采用S P S S 1 1 0软件进行统计分析 组间比较用 t 检验尹 0 0 5 为差异有统计学意义 2 结果 2 1 实验动物数量分析实验大鼠5 0只 各组无脱 失 均进人结果分析 2 2 丹皮酚对佐刘性关节炎大鼠炎症的影响见表 t o 表I 丹皮盼叶位荆性关节炎大鼠多发性关节炎的影响 z t 组别 体质量 9 用药 前 用药 后 1 9 5 s 2 2 2 2 2 x 2 5 1 9 1 2 5 1 6 9 2 1 1 9 9 1 1 8 2 2 1 1 9 1 9 3 1 1 7 2 1

38、 5 2 4 1 9 7 1 2 4 2 2 2 1 2 1 足爪 肿胀度 m m 用 药前用 药后 全身 病变评分 用 药前用药 后 对 照组 模 型组 模 型十 地 塞米 松 组 模 型碉 皮酚 1 组 模 型十 丹 皮酚2 组 2 7 7 n 6 4 8 1 0 6 5 3 1 0 6 7 9 1 0 丘 6 9 扣 2 6 2 31 1 0刀0 0 6 9 7 7 8 1 0 4 1 3 6 9 1 0 2 7 3 6 3 3 0 3 3 5 7 3 1 2 1 0 6 3 3 6 4 1 0 2 8 1 2 1 1 0 2 5 0 8 7 5 5 3 1 0 6 1 3 7 9 1

39、0 2 8 2 8 2 1 0 2 9 1 6 8 4 1 7 1 0 2 5 1 R I 3 02 1 1 8 7 3 0 3 1 与对 照组比 软二 0 0 1 与 模型组MI L T 白 细胞 介素 1 白 细胞 介素 2 白细胞 介素6 肿瘤坏 死因子 对照组 模 型 组 模 型 地 塞 米松 组 模 型硕 皮肠1 组 模型 十 丹 皮酚2 组 0 2 6 1 0 0 2 5 0 3 5 1 0 0 2 0 4 0 2 1 1 0 0 3 3 0 2 5 1 0 0 3 长 4 0 2 4 x 0 0 2 0 3 4 7 1 0 7 1 9 0 1 0 3 1 7 0 x 0 5 1

40、0 2 5 1 0 3 7 8 1 1 4 5 8 3 6 1 4 7 0 1 4 0 1 5 1 1 3 9 8 9 0 6 1 7 2 4 1 0 7 5 2 1 6 2 介 9 6 3 2 1 4 4 1 0 8 1 1 0 0 6 0 9 2 1 0 0 9 05 7 扮 0 6 0 0 7 1 1 0 1 3 06 4 丑 1 6 0 0 与对 照组比 枚 P 0 0 1 与模型 is i t 较 少 0 0 1 与模型 地塞 米松组比 较 P 0 叮 切0 仍 结果表明 模型组大鼠 血清中白细胞介素 1 2 6 肿瘤坏死因子的含量较对照组显著升高 与其炎症反 应相一致 而模型 地

41、塞米松组 模型 丹皮酚1 组 模 型 丹皮酚2 组血清中的白 细胞介素1 2 6 肿瘤坏死 因子含量都较模型组降低 其中模型十 地塞米松组最 明显 模型十 丹皮酚 2 组次之 模型十 丹皮酚 1 组白细 胞介素 1 2 6 肿瘤坏死因子轻度减少 表明丹皮酚降 低佐剂性关节炎大鼠血清细胞因子有剂量依赖性 3讨论 白细胞介素 1 2 6 瘤坏死因子即是炎症因子 又 参入机体的免疫反应 白细胞介素 2和肿瘤坏死因子 是免疫促进因子 能促进机体的免疫反应 类风湿性关节炎及佐剂性关 节炎大鼠外周单核 细胞和滑膜的巨噬细胞分泌白细胞介素 1 6 肿瘤坏 死因子 使外周血和关节滑膜液 白细胞介素 1 6 肿

42、瘤 坏死因子明显升高 白细胞介素 1 肿瘤坏死因子在活动性类风湿性 关节炎中激活血管内皮细胞 增强内皮细胞豁附分子 的表达 在关节炎时血液中的白细袍与豁附分子相互 作用而被汇集到关节腔内 从而加强炎症的细胞反应 同时白细胞介素1 肿瘤坏死因子激活结缔组织细胞 和多型核细胞产生前列腺素 白三烯等小分子炎症介 质加重炎症反应 并减少破骨细胞糖蛋白的合成而导 致骨和软骨的破坏 此外白细胞介素 1 还具有促进滑 膜细胞和炎症浸润细胞的增生并减少凋亡 破坏其平 衡 加重组织损伤 引起急性反应性蛋白升高 诱导发 热 参与机体炎症反应的病理过程 5 6 1 而白细胞介素6 能刺激B细胞增殖分化成免疫蛋白分泌

43、细胞 诱导抗 体的合 成 使佐剂 性关节炎大鼠的白细胞介素vi及血 清溶血素明显升高 引起免疫功能紊乱 此外白细胞介素2是体内最强的T细胞生长因 子 通过提高T细胞的数量和功能增强机体的免疫功 能 同时白细胞介素 2还促进 B细胞的生长和分化 促进抗体的生成 可加重免疫性炎症反应 丹皮酚对多种急慢性炎症反应都有抑制作用 而 其抗炎作用与垂体一 肾上腺皮质轴无关 与抑制炎症 介质组胺 5 经色胺的释放及抑制炎症细胞浸润 抑 制 II ff W型变态反应有关17 1 该实验模型组大鼠的 足爪肿胀度及全身病变非常明显 而且血清中血清中 白细胞介素 1 6肿瘤坏死因子水平显著升高 说明类 风湿性关节炎

44、及佐剂性关节炎大鼠的炎症反应中有细 胞因子白细胞介素 1 6肿瘤坏死因子的参人 也有免 疫功能紊乱 与文献报道一致 丹皮酚大小剂量组都明 显减轻佐剂性关节炎大鼠的足爪肿胀度及全身病变程 度 说明其对佐剂性关节炎有较强的抗炎作用 并且显 著降低其血清中白细胞介素 1 2 6 肿瘤坏死因子含 量 表明丹皮酚有免疫抑制作用 可减轻免疫性炎症反 应 丹皮酚减少佐剂性关节炎大鼠血清中细胞因子白 细胞介素 1 2 6 肿瘤坏死因子的水平可能是其改善 局部炎症反应 调节免疫 抑制或减轻免疫性炎症而发 挥抗炎抗风湿作用的 机制之一 该实验结果为丹皮酚治疗风湿及类风湿性关节炎 提供了理论依据 但从免疫学角度 丹

45、皮酚治疗风湿及 类风湿性关节炎的机制尚需进一步的研究 4鑫 老 女 献 P P 1y B e v m n 2 5 4 2 8 1 5 d d b i li t y te d m i9 e Z fi o n R Y m C m 2 0 0 1 2 4 9 6 6 2 4 X u S Y B i R L P b r m ec o 1 R e x p e ri n e m a tio n m e th o d 1 U R e n m b W c i s h e n g 山 U 比 ti y b e t a k e n b e d 成 im m u n i ty f n 1 6 10 5 2 5 8 万方数据